ЭПОКИН

Эпокин нь CJ Health Care Corporation Korea үйлдвэрлэсэн α-хэлбэрийн хүний эритропоэтины рекомбинант юм.  

Энэ нь ясны чөмөгнөөс эритроид прогениторуудын ялгаралт тэдгээрийн хуваагдалыг нэмэгдүүлэх гликопротейн даавар юм.

ЕПОКИН нь биологи, иммунологийн хувьд дотоод эритропоэтинтэй төстэй нөлөө үзүүлэх ба тусгаарлагдсан байгалийн эритропоэтинийн амин хүчлийн дарааллыг агуулдаг.

НАЙРЛАГА

Идэвхтэй найрлага

Хүний эритропоэтины рекомбинант ---1,000 нэгж / 2,000 нэгж/ 3,000 нэгж / 4,000 нэгж / 10,000 нэгж

(эзэн бие: CHO эс, вектор: pSVEp2neo)

Бусад: Хүний сийвэнгийн албумин ----------------------------- 2.5 мг/мл

Натрийн хлорид -------------------------------------- 5.84 мг/мл            

Натрийн дигидроген фосфат дегидрат --- 1.164 мг/мл

   Динатрийн фосфат дегидрат ---------------- 2.225 мг/мл

   Тарилгын ус -----------------------------------х.х.

ЕРӨНХИЙ ШИНЖ

ЭПОКИН  шилэн савлагаанд (туншил, тариур) өнгөгүй тунгалаг усан уусмал дүүргэсэн.

ХЭРЭГЛЭХ ЗААЛТ

(Тарилга)

*Эпокин урьдчилан бэлтгэсэн тарилга болон Эпокин тарилгад хязгаарлагдмал

1.    Бөөрний архаг дутагдалын цус багадалтай өвчтөний эмчилгээнд

   1) шинж тэмдэгийн цус багадалт

   2) цус сэлбэлт шаардагдсан цус багадалт

2.    Хими эмчилгээт хорт хавдартай өвчтөний цус багадалтын эмчилгээнд

3.    Өөрийн цус хадгалах хөтөлбөрт хамрагдаж буй өвчтөнд: ЭПОКИН-г цусны улаан эсийн түвшинг дээшлүүлэхийн тулд биеэ даасан цус өгөх. Эпокин нь биеэ даасан цусны хандивын хөтөлбөрт хамрагдах боломжгүй том мэс засал хийлгэхээр төлөвлөсөн өвчтөнүүдэд гемоглобиныг бууруулахаас сэргийлэхэд хэрэглэнэ.

Хөтөлбөр

1)    Гемоглобины концентраци бага

2)    Том мэс заслын төлөвлөгөөт 4 нэгжээс дээш цус шаардлагатай эмэгтэй, 5 нэгжээс дээш цус шаардлагтай эрэгтэйд.

3)    Богино хугацаанд мэс заслын өмнө өөрийн цусаа өгөх тохиолдолд тус тус хэрэглэнэ.

ТУН, ХЭРЭГЛЭХ АРГА

(Тарилга)

*Эпокин урьдчилан бэлтгэсэн тарилга, Епокин тарилгад хязгаарлагдсан.  

Цус багадалтын бусад шалтгаан ялангуяа витамины дутагдал, бодисын солилцоо, үрвэлсэл, цус алдалт зэргийг эпоэтин альфа эмчилгээний өмнө хасах хэрэгтэй.

1)    Бөөрний архаг эмгэгтэй өвчтөн

ЭПОКИН-г ердийн 50 нэгж/кг тунгаар венийн судсанд, эсвэл арьсан дор тарина. Бөөрний архаг дутагдалтай диализгүй, насанд хүрэгчидэд Епокиныг венийн судсанд болон арьсан дор тарих байдлаар хэрэглэж болно. Хариу үзүүлэлтээс хамааран тунг ихэсгэж, багасгаж болно. Хэрэв шаардлагатай бол 4 долоо хоног 25нэгж/кг тунгаар ихэсгэж болно. Хэрэв гемоглобин 50нэгж/кг тунд 2г/дл-с ихэссэн бол давтамжийг бууруулж долоо хоногт хоёр удаа хийж болно. Цус багадалт тодорхой бол гемоглобинд хүрэх концентраци 10 г/дл (гематокрит 30%). Цус багадалтыг арилгахын тулд ЭПОКИН-ны барих тун 25-50нэгж/кг тунгаар долоо хоногт хоёр удаа эсвэл гурван удаа хийнэ.  Гемоглобины зорилтот хүрээ нь 10 ~ 11 г/дл байна. Урьдчилан боловсруулсан гемоглобин <6г/дл өвчтөнд урьдчилан боловсруулалт гемоглобин >8г/дл бүхий өвчтөнүүдтэй харьцуулахад илүү их эмчилгээний тун шаардлагатай байдаг бөгөөд өвчтөний насыг харгалзан тунг тохируулж болно. Епокины тун 200нэгж/кг тун болон хоногт гурван удаагийн хэрэглээнээс хэтрүүлэхгүй. Эмчилгээний өмнө өвчтөний төмрийн агууламжийг үнэлэн шаардлагатай бол төмрийн бэлдмэл хэрэглэнэ. Хэрэв өвчтөн хөнгөн цагааны хордлоготой бол эмчилгээг түр хойшлуулж болно. Диализгүй, бөөрний архаг эмгэгтэй өвчтөний цус багадалтын зэргээс хамааран зургаан сарын хугацаанд гематокрит 36-38% байхаар тооцон долоо хоногт 70-150нэгж/кг тунгаар хйинэ. Арьсан дор долоо хоногт нэг эсвэл хоёр удаа болон гурван удаагийн хэрэглээг мэргэжилтний хяналтанд гүйцэтгэнэ.

2)    Хими эмчилгээт хорт хавдартай өвчтөн

ЭПОКИН-ы ердийн тун хоногт хоёр удаа арьсан дор нэгж/кг тунгаар тарина. Хэрэв 8 долоо хоногийн эмчилгээнд хариу үйлдэл үзүүлэхгүй бол ЭПОКИН 300нэгж/кг тунгаар долоо хоногт хоёр удаа хийнэ.  Хэрэв ЭПОКИН 300нэгж/кг тунд хангалттай хариу үзүүлэхгүй бол ЭПОКИН өндөр тунд хариу үйлдэл үзүүлэхгүй байх магадлалтай. Хэрэв гематокрит 36%-с их бол ЭПОКИН тунг 36% бууруулж болно. Эпокины тунг 25% бууруулан эмчилгээг цааш үргэлжлүүлэх бол гематокритын түвшинг харгалзан тунг титрлэнэ. Хэрэв ЭПОКИН-ы эхний тунд гематокритэд үр дүн хурдан үзүүлбэл (2 долоо хоногт 4%-с ихээр), тун бууруулна. Ерөнхийдөө бага суурьт ийлдсэн эритропоэтиний түвшинтэй өвчтөнүүд ЭПОКИН-д өндөр эритропоэтин түвшинтэй өвчтөнүүдээс илүү хүчтэй хариу үйлдэл үзүүлсэн байна. Эпокиныг эмчилгээнд хариу өгөхгүй байх магадлалтай ийлдэсний эритропоэтингийн түвшинг тодорхойлдоггүй ч 200 гаруй мкг / мл-ээс өндөр сийвэн дэхь ийлдэсний эритроцитийн түвшнийг эмчлэх шаардлагагүй. ЭПОКИН хэрэглээт өвчтөнд гематокрит тогтмол болтол долоо хоног бүр гемтаокритыг хянах нь чухал юм.

3)    Цусны эргэлтийн хөтөлбөрт хамрагдах өвчтөнүүдэд

Том мэс ажилбарын явцад өөрийн цусны эмчилгээ 3 долоо хоногт хоёр удаа хийхийг зөвлөнө.  

  Урьдчилсан судалгаанаас харахад ЭПОКИН венийн судсанд 150-300нэгж/кг тунгаар цусны улаан эсийн тоог нэмэгдүүлэхийн тулд 3 долоо хоногийн турш долоо хоногт хоёр удаа хэрэглэнэ. Эритропоэзыг дэмжих хамгийн их тун 600 нэгж/кг, венийн судсанд 3 долоо хоногийн турш долоо хоногт хоёр удаа хэрэглэнэ. Жишээ нь 1-3 долоо хоногт мэс засалд орох төлөвлөгөөтэй өвчтөнд гемоглобин ≤ 11 г/дл (Hb ≤ 6.8 ммол/л) бол ≥ -4 нэгж, гемоглобин ≥ 11 г/дл (Hb ≥ 6.8 ммол/л), ≥ 5 нэгж цусыг урьдчилан боловсруулах шаардлагатай.   

  Гемоглобины концентрацийг долоо хоног тутам хянана. Төмрийн нэмэлт бэлдмэл: мэс засалтай ЭПОКИН эмчилгээ бүрд өвчтөнд төмрийн бэлдмэл хангалттай хэмжээгээр (өдөр бүр 200мг төмөр) курсээр хэрэглэнэ. Төмрийн бэлдмэлийг хангалттай байлгахын тулд цус авахаас хэдхэн долоо хоногийн өмнө төмрийн бэлдмэлийг аль болох хурдан эхлүүлэх хэрэгтэй

УРЬДЧИЛАН СЭРГИЙЛЭХ АРГА ХЭМЖЭЭ

(Тарилга)

1)    Анхааруулга

1)    Гемоглобины концентрацийг хамгийн бага түвшинд байлгах ЭПОКИН-ийн хамгийн бага тунг ашиглана.

2)    Гемоглобины 12г/дл-с их үед ЭПОКИН зүрх судасны ноцтой өөрчлөлт үүсэх эрсдлийг нэмэгдүүлн (Бөөрний архаг дутагдалтай өвчтөнд 11г / дл)

3)    Хими эмчилгээт толгой, хүзүүний хорт хавдар, хөхний үсэрхийлсэн хорт хавдар, хими эсвэл туяа идэвхт эмчилгээ хийдэггүй идэвхтэй хавдартай өвчтөнд ЭПОКИН хавдарын даамжралыг богиносгох, нас баралтын эрсдлийг нэмэгдүүлнэ.

4)    Аллоген цусны улаан эсийг сэлбэлт мэс заслын өмнө хийлгэсэн өвчтөнд гүний венийн тромбоз үүсэлт ихсэнэ.

2)    Хориглох заалт

1)    Цэвэр улаан эсийн аплази хийлгэсэн өвчтөнд эритропоэтины эмчилгээнд уг эмийг болон бусад эритропоэтинд нөлөөлөх эмүүдийг хэрэглэхгүй.  

2)    Бэлдмэлийн найрлага дах идэвхтэй бодис болон аль нэг нэгдэлд хэт мэдрэг

3)    Хяналтгүй гипертензи

4)    Сүүн тэжээлтний гаралтай болон хүний сийвэнгийн альбумин бүтээгдэхүүнд хэт мэдрэг бол хэрэглэхийг хориглоно.

3)    ЭПОКИН-г дараах өвчтөнүүдэд болгоомжтой хэрэглэнэ.

1)    Даралт ихдэлттэй өвчтөн (ЭПОКИН эмчилгээнд цусны даралт ихсэх буюу гипертензийн энцефалопати илэрч болно.)

2)    Эмэнд хэт мэдрэг өвчтөнд

3)    Эмэнд харшлын урвал илэрсэн өвчтөн

4)    Зүрхний булчингийн шигдээс, уушигны шигдээс, тархины шигдээс, эдгээр эмгэгийн өгүүлэмжтэй өвчтөн (Энэ нь цусны зуурамтгай чанарыг нэмэгдүүлж, тромбоэмболизм үүсгэдэг. Мэс заслын дараа өөрийн цусны бэлдмэл хэрэглэхэд өтгөрөлийн нэмэгдүүлэх тул ажиглалтыг сайтар хийнэ).

5)    Ховдолын цус алдалт, дутуу нярайн ховдолын цус алдалттай өвчтөнд (тархины цус алдалт улам дордох болно).

6)    Зүрх судасны ишемитэй өвчтөнд

7)    Пароксизмын өгүүлэмжтэй өвчтөн

8)    Эпилепситэй өвчтөн

9)    Тромбоцитозтой өвчтөн

10) Элэгний архаг дутагдалтай өвчтөн

4)    Гаж нөлөө

1)    Шок: шок, хэт мэдрэгшлийн анафилакси (чонон хөрвөс, диспноэ, уруул, залгиур хоолой хавагнах) үүсч болох тул ажиглалт сайтар хийнэ. Хэрэв шинж тэмдэг илэрвэл эмийн хэрэглээг зогсоон зохих эмчилгээг эхлүүлнэ.

2)    Зүрх судас:

‒     Гипертензи, судасны хананд тромбоз ялангуяа фистул, тахикарди илэрч болно.

‒     Даралт ихдэлттэй энцефалопати, тархины цус харвалт: даралт ихдэлттэй энцефалопатийн улмаас толгой өвдөх, ухаан балартах, цусны даралт гэнэт ихсэх шинжүүд бүртгэгдсэн ба эпоэтин эмчилгээнд тархинд цус харвалт үүсч болох тул эмийн хэрэглээг зогсоон цусны даралт бууруулах, гематокритыг ажиглан зохих эмчилгээг хийнэ.

‒     Тархины шигдээс, зүрхний булчингийн шигдээс, уушигны шигдээс: тархи, зүрх, уушигны шигдээс үүсч болох тул ажиглалт сайтар хийнэ. Хэрэв шинж тэмдэгүүд илэрвэл эмийн хэрэглээг зогсоон шаардлагатай эмчилгээг хийнэ.

3)    Ухаан алдах: эмнэл зүйн туршилтанд зарим өвчтөнд эритропоэтины эмчилгээнд ухаан алдах шинж үүссэн. Диализтай өвчтөнд 90 хоногийн эмчилгээний эхний үед (ойролцоогоор 2.5%) ухаан алдалт үүсэх нь элбэг байсан. 90 хоногийн эмчилгээний эхэнд цусны даралт, мэдрэлийн системд ажиглалтыг сайтар хийх шаардлагатай. Өвчтөнд хүнд машин механизм жолоодохоос зайлсхийх хэрэгтэй. Ухаан алдалт, гематокрит хоорондоо холбоотой эсэх нь эргэлзээтэй хэдий ч 2 долоо хоногийн хугацаанд гематокрит ойролцоогоор 4% ихэсвэл тунг бууруулах шаардлагатай.  

4)    Элэг: элэгний үйл ажиллагааны үзүүлэлтүүд АсАТ, АлАТ γ-GTP, LDH, ALP, билирубины түвшин ихсэлт бүртгэгдсэн тул сайтар ажиглана.  Хэрэв дээрх шинж тэмдэг илэрвэл эмийн хэрэглээг зогсоон зохих эмчилгээг хийнэ.

5)    Арьс: загатнах, арьсны тууралт, батга гарна.

6)    Ходоод гэдэс: дотор муухайрах, бөөлжих, анорекси, суулгалт үүсч болно.

7)    Цус:

1.    Заримдаа цусны цагаан эс, эозинофил, ялтас эсийн тоо ихсэж болно.

2.    Нярайд гранулоцитопени, гулгилт  үүсч болно.

3.    Бөөрний архаг дутагдалтай өвчтөнд эритропэтины эмчилгээний дараа цөөн сар, жилд цусны улаанэсийн аплази улмаас цэвэрүүлэх шаардлага гарсан.

8)    ТМС, мэдрэхүйн систем: Толгой эргэх, аманд гашуун амтагдах, толгой өвдөх, мигрен, ядрах, жихүүдэс хүрэх, халуурах, халуун оргих, ерөнхий мэдрэмж төрөх, үе мөчөөр өвдөх, булчин өвдөх, нойргүйдэх шинж үүсч болно.

9)    Бусад: торлогт цус хурах (торлогийн артери, венийн тромбоз үүсэх), хамар битүүрэх, хамраас цус гоожих, заримдаа сийвэн дэх калийн түвшин, мочевин, креатинин, шээсний хүчил ихсэх, хавагнах, таталдаа үүсэлт ажиглагдана.

10) Судалгаанаас харахад эпоэтин ерөнхий зохимж сайтай байв. өвчтөний өвчнөөс шалтгаалж илэрсэн гаж нөлөөг эпоэтины гаж нөлөөнд хамааруулахгүй.

                           ① Бөөрний архаг эмгэгтэй өвчтөнд  

Бөөрний архаг эмгэгтэй нийт 300 өвчтөн хамруулсан давхар нууцлалт, плацебо-хяналтат судалгаанд эпоэтины эмчилгээний цонх шатанд өвчтөний 5%-д илэрсэн шинжүүд:

Урвал

Даралт ихдэлт

Толгой өвдөх

Үе мөч өвдөх

Дотор муухайрах

Хаван

Ядрах

Суулгах

Бөөлжих

Цээж өвдөх

Арьсны урвал

(хийсэн газарт)

Астени

Толгой эргэх

Хүртэмж

Эпоэтин эмчилгээт өвчтөн (N=200)

24.0%

16.0%

11.0%

10.5%

9.0%

9.0%

8.5%

8.0%

7.0%

7.0%

7.0%

7.0%

6.8%

ПЛАЦЕБО эмчилгээт өвчтөн (N=135)

18.5%

11.9%

5.9%

8.9%

10.4%

14.1%

5.9%

5.2%

8.8%

11.9%

11.9%

12.6%

2.3%

Бөөрний архаг эмгэгтэй өвчтөнүүд хамруулсан давхар нууцлалт, плацебо-хяналтат судалгаанд судалгааны цонх шатанд илэрсэн гол гаж нөлөө:

Урвал

Ухаан алдах

CVA/TIA

MI

Нас баралт

Эпоэтин эмчилгээт өвчтөн (N=200)

1.1%

0.4%

0.4%

0%

ПЛАЦЕБО эмчилгээт өвчтөн (N=135)

1.1%

0.6%

1.1%

1.7%

Диализтай өвчтөнд (N=567) эпоэтины судалгаанд давтамжтай илэрсэн гаж нөлөө: даралт ихдэлт (0.75%), толгой өвдөх (0.40%), тахикарди (0.31%), дотор муухайрах / бөөлжих (0.26%), судсанд нэвтэрэх (0.25%), амьсгал өнгөц болох (0.14%), гиперкалиеми (0.11%), суулгалт (0.11%). Бусад бүртгэгдсэн урвалууд нэг жтлд өвчтөний 0.10% илэрсэн. Эпоэтин эмчилгээнээс хойш хэдхэн цагийн дотор гарсан хариу урвал нь диализтай өвчтөнд ховор, хөнгөн, түр зуурын шинжтэй томуу томуу төст, үе мөч өвдөх шинжүүд үүснэ. Бүх судалгаануудыг ажиглахад эпоэтин нь хэрэглэх аргаас үл хамааран ерөнхий зохимж сайтай.

  ② Хими эмчилгээт хорт хавдартай өвчтөн

Хорт хавдартай 131 өвчтөнг хамруулсан 3 сар үргэлжилсэн давхар нууцлалт, плацебо хяналтад судалгаанд эпоэтин эмчилгээт болон плацебо хяналтын бүлэгт ≥ 10% илэрсэн гаж нөлөөг дор харуулав:

Урвал

Пирекси

Суулгалт

Дотор муухайрах

Бөөлжих

Хаван

Астени

Ядрах

Амьсгал өнгөц болох

Парастези

Амьсгалын дээд замын халдвар

Толгой эргэх

Эпоэтин эмчилгээт өвчтөн (N=63)

29%

21%

17%

17%

17%

13%

13%

13%

11%

11%

5%

3%

ПЛАЦЕБО эмчилгээт өвчтөн (N=68)

19%

7%

32%

15%

1%

16%

15%

9%

6%

4%

12%

16%

Үений өвдөлт