Роцефин

Цефтриаксон

Өргөн хэрэглээний цефалоспорин антибиотик

1.Тодорхойлол

1. Эмийн бүлэг

Роцефин нь удаан үйлчлэлтэй,тарилгын замаар ашиглагддаг өргөн хэрэглээний цефалоспорины антибиотик

2. Тун хэмжээ

Тарилганд хийх зориулалттай нунтаг

Дуслын шингэнд хийх зориулалттай нунтаг

3. Хэрэглэх зам

Булчинд тарих

Судсаар тарих

Дусал

4. Ариутгал/Цацраг идэвхт байдал

Хамааралгүй

5. Чанар болон тоон бүтэц

Идэвхтэй бодис: Динатрийн давсны хэлбэрт буй Цефтриаксон. 0.25гр, 0.5гр, 1гр, болон 2 гр хуурай цефтриаксон агуулж буй флакон.

Тарилганд уусгаж хэрэглэх: Судсаар тарих флакон нь цэвэршүүлсэн усыг агуулдаг, булчинд тарих флакон нь 1% лидокайн гидрохлоридыг агуулна. Булчинд тарих 1мл уусмал нь 10.66мг лидокайн гидрохлорид моногидратыг агуулдаг ба энэ нь ус агуулаагүй 10мг лидокайн гидрохлоридтэй тэнцэнэ.

Роцефины цефтриаксоны нэг грамм бүрт ойролцоогоор 83мг (3.6 mEq) натри агуулагддаг.

2. Эмнэл зүйн онцлогууд

2.1 Эмчилгээний заалтууд

      Роцефинд мэдрэмтгий эмгэг үүсгэгч бичил биетнээс үүссэн халдварын үед. Жишээ нь:

1. цусан халдвар (сепсис);
2. менингит;
3. тархалттай Лаймын боррелиоз (өвчний эрт болон орой үед);
4. гэдэсний халдвар (перитонит, цөс болон ходоод гэдэсний замын халдвар);
5. яс,үе мөч, зөөлөн эд, арьс болон шархны халдвар;
6. хамгаалах механизм суларсан өвчтөнүүдийн халдвар;
7. бөөр болон шээсний замын халдвар;
8. амьсгалын замын халдвар, үүнд уушигны хатгалгаа, чих, хамар, хоолойн халдвар;
9. бэлгийн замын халдвар, үүний дотор заг хүйтэн;

Мөн халдварын мэс заслын өмнөх урьдчилан сэргийлэлтэнд ашиглана.

2.2 Тун ба хэрэглэх арга

      Стандарт тун

      12-с дээш насны хүүхэд болон насанд хүрэгчид

      Ердийн тун нь 1-2гр Роцефинийг өдөрт нэг удаа (24 цаг тутамд). Өвчний хүндэрсэн 

      эсвэл халдвард дунд зэрэг мэдрэг тохиолдолд тунг өдрийн 4гр болгон нэмэгдүүлэж

      болно.

Эмчилгээний хугацаа

Эмчилгээний хугацаа нь өвчний байдлаас хамааран харилцан адилгүй байна.Антибиотик эмчилгээний хамтаар Роцефинийг өвчтний халуун буурч, бактерийг устгасны дараагаар хамгийн багадаа 48-72 цагийн турш үргэлжлүүлэн хэрэглэнэ.

Хавсрах эмчилгээ

Роцефин нь аминогликозидын хоорондох харилцан зохицол нь олон грамм сөрөг бактерийг туршилтын нөхцөлд харуулсан.

Гэвч ийм хавсран сайжруулсан үйлчлэлийн үр дүнг урьдчилан таамаглах боломжгүй.

Хавсрах эмчилгээг өвчний хүндрэл, амь насанд аюултай бичил биетэн болон халдварын үед (тухайлбал: Pseudomonas aeruginosa) хэрэглэх нь зохистой.Роцефин ба аминогликозидын химийн үл зохицох байдлыг харгалзан уг хоёр эмийг салангид байдлаар нь зааварласан тунгийн хэмжээгээр хэрэглэнэ. Мөн Роцефиний химийн үл зохицолд судсаар тарих амсакрин, ванкомицин болон флуконазол хамаарна.

Хэрэглэх арга

Гол баримтлах зүйл нь уусмалыг бэлтгэсний дараа шууд хэрэглэх явдал юм. Бэлтгэсэн уусмал нь өөрийн физик болон химийн шинж чанараа тасалгааны хэмд 6 цаг хадгалдаг (эсвэл 2-8℃ хөргөгчинд 24 цаг). Уусмалын өнгө нь концентрат болон хадгалалтын хугацаанаас хамаарч цайвар шараас хувын өнгө /amber/ хүртэл байна. Уусмалын өнгө нь эмийн үйлчлэлд нөлөөлөхгүй.

Булчинд тарих:Булчинд тарихдаа 250мг эсвэл 500мг Роцефиныг 2мл, 1г Роцефиныг 10мл тарианы 3,5мл 1% лидокайн гидрохлоридын уусмалд уусган биеийн том булчинд тарина. Үүнийг нэг байршилд 1гр-аас хэтрүүлэлгүй тарихаар зааварчилсан байдаг. Хэзээ ч лидокайны уусмалыг судсаар тарьдаггүй (2,3 Эсрэг заалтыг харна уу)

Судсаар тарих: Судсаар тарихдаа 250мг эсвэл 500 мг Роцефиныг 5мл, 1г Роцефиныг 10мл тарианы усанд уусгаж хэрэглэнэ. Ингэхдээ 2-4 минут турш тарих шаардлагатай.

Дусал хийх: Дуслыг хамгийн багадаа 30 минут хийнэ. Дусал хийхдээ 2гр Роцефиныг 40мл дараах кальцигүй уусмалуудад уусгаж хэрэглэнэ. 0.9% натрий хлорид, 0,45% натрий хлорид + 2,5% декстроз, 5% декстроз, 10% декстроз, 5% декстрозид 6% декстран, 6-10% гидроксиэтил цардуул болон тарианы ус. Роцефины уусмалыг бусад бактерийн эсрэг эмтэй эсвэл дээр дурдсанаас өөр шингэрүүлэгч уусмалтай нэгтгэхгүй байх.

Роцефиныг бэлтгэхдээ Рингерийн уусмал, Хартманны уусмэл гэх зэрэг кальцийн найрлагатай шингэрүүлэгч уусмал судсаар хэрэглэхээр ашиглахгүй байх. Учир нь тунадас үүсдэг. Мөн нэг дуслын замаар Роцефинийг Кальцийн найрлагатай уусмалтай хольсон үед цефтриаксон-кальцийн тунадас үүсч болно. Роцефинтэй хамт Кальцийн найрлагатай тарилгыг Y –хэлбэрийн дуслын системд хийсний дараа Роцефин болон Кальцийн найрлагатай уусмалыг ээлж дараатайгаар хэрэглэх боломжтой (2.4.5 Бусад эмтэй харилцан зохицох нь хэсгийг харна уу).

Цефтриаксон болон амаар уух Кальцийн найрлагат бүтээгдэхүүн хоорондын харилцан нөлөөл, мөн булчинд тарих цефтриаксон нь судсаар тарих болон амаар уух кальцийн найрлагат бүтээгдэхүүнтэй харилцан нөлөөлө бүртгэгдээгүй болно.

2.2.1 Тунг тохируулах заалтууд

 Элэгний эмгэгтэй өвчтнүүд

 Бөөрний үйл ажиллагаа муудаагүй, элэгний гэмтэлтэй өвчтөнүүдийн тунг багасгах

 шаардлагагүй

Бөөрний эмгэгтэй өвчтнүүд

Элэгний үйл ажиллагаа муудаагүй, бөөрний эмгэгтэй өвчтөнүүдийн Роцефиний тунг

Багасгах шаардлагагүй. Зөвхөн бөөрний претерминаль дутагдлын үед (креатинин

Клиренс<10мл/мин). Роцефины тунг өдрийн 2гр-аас хэтрүүлэхгүй байна.

Цефтриаксоныг перитонеаль эсвэл гемодиализаар зайлуулах боломжгүй. Диализ

хийгдэж буй өвчтөнд нэмэлт тун шаардагдахгүй.

Элэг, бөөрний хүнд эмгэгтэй өвчтнүүд

Элэг, бөөрний үйл ажиллаагааны хүнд эмгэгтэй өвчтөнүүдийг эмнэлгийн хяналтан дор

байлгаж эмчилгээг хийх хэрэгтэй.

Ахмад настан

Элэг, бөөрний хүнд эмгэггүй ахманд настанд насанд хүрэгчдэд зориулсан тунгаас

өөрчлөх шаардлагагүй.

Хүүхэд

Нярай, нялхас болон 12 хүртэлх насны хүүхэд

Дараах тунгийн хуваарилалт нь өдөрт нэг удаа хэрэглэх хэмжээ:

Нярай (14 хүртэлх хоногтой): Биеийн жингийн кг бүрт 20-50мг-ыг өдрийн нэгээр. Нэг

өдрийн тунгийн хэмжээ 50мг/кг-аас хэтрэхгүй байна. 41 хүртэлх долоо хоногтой

(жирэмслэлтийн үе+хронологийн үе) нярайн дутуу төрөлтөд Роцефиныг хэрэглэхийг

хориглодог (2.3 эсрэг заалт хэсгийг харна уу).

Роцефин нь кальцийн найрлагатай тариа,дусал эмчилгээ хийгдэж буй ≤28 хоногтой

нярай хүүхдүүдэд хэрэглэхийг хориглодог. Учир нь цефтриаксон-кальцийн тунадас

үүсэх эрсдэлтэй (2.3 эсрэг заалт хэсгийг харна уу).

15 хоногоос 12 нас хүртэлх нялхаст 20-80мг/кг-ийг өдөрт нэг удаа хэрэглэнэ.

50кг ба түүнээс дээш жинтэй хүүхдүүдэд насанд хүрэгчдийн ердийн тунг хэрэглэх

шаардлагатай.

Нярай болон 12 хүртэлх насны хүүхдүүдэд судас дотуур хийх ≥50мг/кг тунгийн

хэмжээг дуслаар 30 минутаас багагүй хугацаанд хийнэ.

Билирубинийн энцефалопатийн эрсдэлээс урьдчилан сэргийлэхийн тулд нярай

 хүүхдүүдэд тунг 60 минутаас багагүй хугацаанд хийнэ

 Менингит

 Нярай болон хүүхдүүдийн бактерийн менингитийн үед эмчилгээг эхлүүлэхэд 100мг/кг

 тунгаар (хамгийн ихдээ 4гр) өдөрт нэг удаа хийнэ. Өвчний шалтгаан болох бичил

 биетэн нь илрэн мэдрэмтгий байдлыг тодорхойлсны дараа тунгийн хэмжээг багасгаж

 болно. Эмчилгээний дараах хугацаа нь үр дүнтэй:

 Neisseria meningitides         4 өдөр

 Haemophilus influenza         6 өдөр

 Streptococcus pneumonia     7 өдөр

 Лаймын боррелиоз

50мг/кг-аас хамгийн ихдээ 2гр-ыг хүүхэд болон насанд хүрэгчдэд, өдрийн нэгээр 14

хоногийн турш хэрэглэнэ.

Заг хүйтэн (Пенициллиназ бий болгодог төрөл болон Пенициллиназ бий болгодоггүй

төрөл) Булчинд тарих нэг тунгийн хэмжээ нь 250мг.

Мэс заслын өмнөх урьдчилан сэргийлэлт:

Мэс засал хийгдэхээс 30-90 минутын өмнө халдварын эрсдэлээс хамаарч нэг тун нь 1-2 гр байна. Бүдүүн гэдэсний мэс заслын үед Роцефиныг дангаар эсвэл 5-нитроимидазол-той хавсарч хэрэглэнэ. Жишээлбэл орнидазол нь үр дүнтэй гэдэг нь нотлогдсон. (2.2тун ба хэрэглэх арга хэсгийг харна уу).

2.3 Эсрэг заалт

Хэт мэдрэмтгий байдал

Цефтриаксон ба түүний туслах бодис болон цефалоспоринд хэт мэдрэмтгий

Өвчтөнүүдэд Роцефинийг хэрэглэхийг хориглодог. Пенициллин болон бусад бета    

Лактам бодисуудад хэт мэдрэмтгий өвчтөн нь цефтриаксонд хэт мэдрэмтгий байх

эрсдэл өндөртэй байдаг (2.4.1 Ерөнхий зүйл Анхааруулга ба болгоомжил, Хэт

мэдрэмтгий байдал хэсгийг харна уу).

Лидокайн

 Цефтриаксоныг булчинд тарихад лидокайны уусмалыг уусгагч бодис болон

 ашиглагдаж байх үед лидокайны эсрэг заалтууд үгүйсгэсэн байх шаардлагатай. (2.2 Тун ба хэрэглэх арга хэсгийг харан уу). Лидокайны жорын мэдээллээс эсрэг заалтууд хэсгийг үзнэ үү. Лидокайны агууламжтай цефтриаксоны уусмалыг судас дотуур хэзээ   ч хийдэггүй Дутуу төрсөн нярай

41 хүртэлх долоо хоногтой (жирэмслэлтийн үе+ хронологийн үе)нярайн дутуу төрөлтөд Роцефиныг хэрэглэхийг хориглодог.

Нярайн шарлалттай төрсөн хүүхдүүд

Нярайн шарлалттай төрсөн хүүхдүүдэд цефтриаксоныг хэрэглэдэггүй. In vitro

Судалгаагаар цефтриаксон нь билирубиныг ийлдэсийн альбуминд холбож шилжүүлдэг   гэдэг нь тогтоогдсон. Энэ нь билирубинийн энцефалопатын эрсдэлийг дагуулдаг.

Нярай болон Кальцийн найрлагатай судас тарилга

Роцефин нь Кальцийн найрлагатай тариа, дусал эмчилгээ хийгдэж буй ≤28 хоногтой нярай хүүхдүүдэд хэрэглэхийг хориглодог.Учир нь цефтриаксон-кальцийн тунадас үүсэх эрсдэлтэй (2.2 Тун ба хэрэглэх арга болон 2.4.5 Бусад эмтэй харилцан зохицох нь хэсгийг харна уу).

Роцефин ба кальцийн найрлагатай шингэнийг нэгэн зэрэг ашигласнаар нярайн уушиг     

болон бөөрөнд талсжилт үүссэн болох нь задлан шинжилгээгээр тогтоогдсон цөөн

тооны аминд халтай явдал байдаг. Уг зарим тохиолдлуудад Роцефин болон Кальцийн найрлагатай шингэнийг хийхэд дуслын нэг замыг ашигласан бөгөөд уг дуслын замд тунадас үүссэн байсан юм. Роцефин болон Кальцийн найрлагатай шингэнийг ондоо цагт өөр өөр дуслын замаар хийснээс хамгийн багадаа нэг золгүй явдал бүртгэгдсэн ба нярайн задлан шинжилгээнд талсжилт үүсээгүй байсан юм. Нярай хүүхдүүдээс бусад өвчтөнүүдэд үүнтэй адид төстэй шинж илэрсэн гэсэн мэдээлэл байхгүй.

(2.6.2 Пост-Маркетинг хэсгийг харна уу).

2.4 Анхааруулга ба болгоомжил

2.4.1 Ерөнхий зүйл

Хэт мэдрэмтгий байдал

Бүх Бета-лактам бодисуудтай хэт мэдрэмтгий байдал ноцтойгоор буюу аминд халтай санамсаргүй байдлаар илэрсэн нь бүртгэгдсэн (2.6.2 Пост-Маркетинг хэсгийг харна уу).

Хэт мэдрэмтгий байдал илэрсэн тохиолдолд цефтриаксоны эмчилгээг нэн даруй зогсоох шаардлагатай эрүүл мэндийн түргэн тусламжийг хүргэх хэрэгтэй. Цефтриаксон болон бусад цефалоспоринууд эсвэл бүхий л хэлбэрийн бета-лактам бодисуудад хэт мэдрэмтгий өвчтнүүдэд цефтриаксоныг хэрэглэсэн тохиолдолд хянамж болгоомжтой хандах хэрэгтэй.

Цус задралын цус багадалт (Hemolytic anemia)

Цефалоспорины бүлгийн бактерийн эсрэг эм бэлдмэл түүний дотор Роцефиныг хэрэглэж буй өвчтнүүдэд дархлаажсан цус задралын цус багадалт илэрч байсан. Насанд хүрэгчид болон хүүхдүүдийн эмчилгээний үед цус задралын цус багадалт өвчний хүндрэл буюу аминд халтай тохиолдлоор ч илэрч байсан байна. Цефтриаксоныг хэрэглэж буй явцад цус багадалт илэрвэл цефалоспориноос үүдэлтэй цус багадалт эсэхийг оношилж, учир шалтгааныг тодорхойлох хүртэл цефтриаксоны эмчилгээг зогсооно

(Clostridium difficile associated diarrhea), (CDAD)

Клостридиумын диффициле хүндрэлтэй холбоотой суулгалт (CDAD) нь ихэнх бактерийн эсрэг бодисийн хэрэгцээнд (үүний дотор Роцефин) илэрсэн болохоос гадна энэ нь суулгалтаас аминд халтай бүдүүн гэдэсний хүнд үрэвсэл бий болгох үр дагавартай. Бактерийн эсрэг эмчилгээ нь бүдүүн гэдэсний хэвийн орчинг Клостридиумын хүндрэлтэй болгодог. Клостридиумын хүндрэл нь А ба В хоруудыг бий болгосоноор тэдгээр нь   CDAD-ыг эрчимжүүлнэ.

Хорыг хэт ихээр бий болгох клостридиумын диффициле хүндрэлийн үед халдвар болон өвчлөлийн хугацаа уртасч уг халдварууд нь бактерийн эсрэг эмчилгээнд тэсвэртэй болсноор бүдүүн гэдсийг тайрах мэс засал хийх (колэктоми) шаардлагатай болдог. Бактерийн эсрэг бодисийг хэрэглэснээс хойш хоёр сарын дараа CDAD илэрсэн тохиолдол байдаг учир өвчтөний эрүүл мэндийн түүхийг сайтар судалсан байх шаардлагатай. Хэрэв CDAD илэрсэн эсвэл шижигтэй, антибиотикийн үйлчлэл нь Клостридиумын хүндрэлийн эсрэг биш бол эмчилгээг зогсоох хэрэгтэй.

Цифтриаксон-кальцийн тунадас

Өдрийн тун нь 1гр ба түүнээс дээш бахй тохиолдолд цөсний хүүдийнд Цифтриаксон-кальцийн тунадас бий болсон нь хэт авиан оношлогоогоор ажиглагдаж байсан. Ийм тунадас үүсэх магадлал хүүхдүүдэд харьцангуй өндөр байдаг. Цифтриаксоны эмчилгээг зогсооход тунадас үгүй болдог ба үүний шинж тэмдэг илрэх нь ховор. Шинж тэмдэг илрэх тохиолдолд мэс заслын бус зохицуулалт хийж цифтриаксоны эмчилгээг үргэлжлүүлэхгүй байхыг зөвлөдөг. Кальцийн найрлагатай дуслын шингэн болон бусад кальцийн найрлагатай бүтээгдэхүүнийг цифтриаксонтой хамт хэрэглэсэнээр булчинд тунадас үүссэн нь нярай хүүхдүүдээс бусад өвчтнүүдийн шинжлэх ухааны боломжтой тохиолдолд бүртгэгдээгүй.

Гэсэн хэдий ч цифтриаксоныг кальцийн найрлагатай дусалтай хамт ашиглахыг аль ч өвчтөнд зөвлөдөггүй. (2.3Эсрэг заалт, 2,4,5 Бусад эмтэй харилцан зохицох нь, 2,6,2 Пост-Маркетинг хэсгийг харна уу)

Нойр булчирхайн үрэвсэл

Роцефинийг хэрэглэсэн нойр булчирхайн үрэвсэлтэй өвчтнүүд цөсний бөглөрөлтэй болох нь бага. Ихэнхи өвчтөнүүд цөсний зогсонгшил болон тунадас үүсэх эрсдэлтэй байсан, жишээ нь урьдах ач холбогдолтой эмчилгээ, хүнд өвчлөл болон бүтэн парентераль хооллолт.

Роцефин нь цөсний чулуужилттай холбоотой шалтгааны эхлэл болон ко-факторын үүрэг болохыг үгүйсгэхгүй.

Хүүхдэд

Неонатал нялхас, нярай болон бага насны хүүхдүүдэд Роцефинийг хэрэглэх тунгийн зааврыг 2,2 Тун ба хэрэглэх арга хэсэгт тусгав. Цефтриаксон нь бусад цефалоспоринуудын адилаар билирубиныг альбумины сийвэнгээс зөөх чадвартайг судалгааны үр дүн харуулжээ. Билирубины энцефалопани эрсдэлээс сэргийлэхийн тулд Роцефиныг неонатал нялхаст (ялангуяа дутуу төрөлттэй ) хэрэглэдэггүй. (2.3 Эсрэг заалт хэсгийг харна уу)

Цусны шинжилгээ

Удаан хугацааны эмчилгээний үед тодорхой давтамжтайгаар цусний шинжилгээг (CBC) хийж байх хэрэгтэй.

2.4.2 Эмэнд хамааралтай болох

 Хамааралгүй

2.4.3 Тээврийн хэрэгсэл жолоодох

Роцефины эмчилгээний үед хүсээгүй гаж нөлөөнүүд (жишээлбэл: толгой эргэх) илэрч болно. (2.6 хүсээгүй гаж нөлөөнүүд хэсгийг харна уу). Тээврийн хэрэгсэл жолоодох эсвэл техниктэй харьцах өвчтөнд анхаарал болгоомжтой хандана уу.

2.4.2 Лабораторийн судалгаа

Шинжилгээнд нөлөөлөх

Роцефин хэрэглэж буй өвчтөнгүүдэд “Coombs” шинжилгээ хийхэд хуурамч эерэг сорилын хариу гарна. Бусад антибиотикуудтай адилаар Роцефин нь галактоземид хуурамч-эерэг сорилын хариутай байна.

Үүний адилаар эизимийн бус арга барилаар шээсэн дэх глюкозыг шинжлэхэд сорилын хариу хуурамч-эерэг байна. Ийм учир Роцефиний эмчилгээ хийгдэж буй өвчтөний шээсэн дэх глюкозыг шинжлэхдээ энзимийн арга барилыг ашиглах хэрэгтэй.

Цефтриаксоны нөлөөлөл нь цусан дахь глюкозын хэмжээг глюкозын хяналтын системүүдэд хуурамчаар бага хэмжээтэй болгон харагдуулдаг. Систем бүрт заавартай сайтар танилцана уу. Шаардлагатай бол шинжилгээний өөр өргө барилыг ашиглах нь зүйтэй.

2.4.5 Бусад эмтэй болон бусадтай харилцан зохицох нь

Роцефин болон хүчтэй үйлчилдэг шээс хөөх эмнүүдийг (Жишээлбэл: Фуросемид) өндөр тунгаар хэрэглэсний дараа бөөрний үйл ажиллагааны эмгэг үүссэн тохиолдол ажиглагдаагүй.

Үүнийг цефалоспоринтэй хавсарч хэрэглэвэл шээсэн дэх аминогликозидын хэмжээг ихэсгэх магадлалтай. Дээрх тохиолдолд аминогликозидын хэмжээ болон бөөрний үйл ажиллагааг эмнэлгийн практикт ойрхон хянах шаардлагатай. Роцефины эмчилгээг хийлгэж байх үед согтууруулах ундаа хэрэглэхэд дисульфирам эмтэй адил нөлөө үзүүлэхгүй.

Цефтриаксон нь бусад цефалоспоринуудын адтл этанолд тэсвэргүй болон цус алдах хүндрэлүүдтэй холбоотой N-метилтиотетразолыг агуулдаггүй. Пробенецидээр Роцефины ялгаралт өөрчлөгдөхгүй. In vitro судалгааны үр дүнд хлорамфеникол болон цефтриаксоныг хавсарч хэрэглэвэл антагонист нөлөө бий болох нь ажиглагдсан.

Роцефиныг бэлтгэхдээ Рингерийн уусмал, Хартманны уусмал гэх зэрэг Кальцийн найрлагатай шингэрүүлэгч уусмал ашиглахгүй байх. Учир нь тунадас үүсдэг. Мөн нэг дуслын замаар Роцефинийг Кальцийн найрлагатай уусмалтай хольсон үед цефтриаксон-кальцийн тунадас үүсэж болно. Роцефинтэй хамт Кальцийн найрлагатай тарилгыг Y-хэлбэрийн дуслын системд хийсний дараа Роцефин болон Кальцийн найрлагатай уусмалыг ээлж дараатайгаар хэрэглэх боломжтой. Хүйн цуснаас авсан нярайн цусны сийвэнг ашигласан in vitro судалгааны үр дүнд нярай хүүхдэд цефтриаксон-кальцийн тунадас үүсэх магадлал нь насанд хүрэгчидтэй харьцуулбал өндөр болох нь тогтоогдсон. (2.2 Тун ба хэрэглэх арга болон 2,3 Эсрэг заалт хэсгийг харна уу)

Цефтриаксоныг витамин К антагонисттой хамт хэрэглэх нь цус алдах эрсдэлийг нэмэгдүүлдэг.

Цусны бүлэгнэлийн эсрэг эмчилгээ хийлгэж буй өвчтөнгүүд цефтриаксоны эмчилгээний болон эмчилгээний дараах үед цусны бүлэглэлийн үзүүлэлтүүдийг тогтмол хянах хэрэгтэй. (2.6 Хүсээгүй гаж нөлөө хэсгийг харна уу)

2.5 Болгоомжтой хэрэглэх хүмүүс

2.5.1 Жирэмсэн эхчүүд

Цефтриаксон нь эхсийн хамгаалалтаар нэвтрэн гардаг. Хүний жирэмслэлтэнд аюулгүй гэх нь батлагдаагүй. Амьтанд хийсэн нөхөн үржихүйн судалгааны үр дүнд үр хөврөлийн хордлого фето хордлого, тератогеник шинж илрээгүй бөгөөд төрөлт төрөхийн өмнөх ба дараах үеийн хөгжил болон эр эмийн нөхөн үржихүйн чадварт сөргөөр нөлөөлөхгүй гэдэг нь тогтоогдсон. Сармагчинд үр хөврөлийн хордлого тератогеник шинж илрээгүй.

2.5.2 Хөхүүл эхчүүд

Цефтриаксоны бага концентраци нь хөхний сүүнээс ялгардаг. Роцефинийг хөхүүл эхчүүд хэрэглэх болсон тохиолдолд анхаарал болгоомжтой хандана уу?

2.5.3 Хүүхдэд

Тунгийн тусгай зааврыг үзнэ үү.

2.5.4 Ахмад настанд

Тунгийн тусгай зааврыг үзнэ үү.

2.5.5 Бөөрний эмгэг

Тунгийн тусгай зааврыг үзнэ үү.

2.5.6 Элэгний эмгэг

Тунгийн тусгай зааврыг үзнэ үү.

2.6 Хүсээгүй гаж нөлөө

2.6.1 Эмнэл зүйн туршилт

Цефтриаксоны ихэвчлэн тохиолддог гаж нөлөө нь эозинофил , лейкопени, тробоцитопени, суулгалт, тууралт болон элэгний энзимийн ихсэлт байна. Цефтриаксоны эмийн гаж нөлөөний давтамжийг эмнэл зүйн туршилтаар гарган харууллаа.

Давтамжийг илэрхийлэхэд дараах тооцооллуудыг авч үзэв.

Маш түгээмэл (≥1/10)

Нийтлэг (≥1/100<1/10)

Ховор (≥1/1000<1/1000)

Хүснэгт 1: Гаж нөлөөллийн жагсаалт

2.6.2 Пост — Маркетинг

Дараах Роцефины гаж нелее худалдаалагдсаны дараа илэрсэн. Эдгээр гаж нөлөө нь тодорхой бус хэмжээний хүн амаас үүдэн гардаг бөгөөд үүний давтамж болон эмийн ердийн хэрэглээг бүрэн тооцолох боломжгүй.

Системийн гаж нөлөө

Ходоод гэдэсний зовиур: нойр булчирхай, гэдэс болон хэлний үрэвсэл. гематологийн өөрчлөөт: Агранулоцитозьнн (<500/mm3) ганцаардмал тохиолдлууд гарч байсны ихэнх нь эмчилгээ хийгдсэний 10 өдрийн дараа буюу нийт тунгийн хэмжээ нь 20 гр ба түүнээс дээш юм.

Арьсны гаж нөлөө: хурц түгээмэл экзентематоз пустулез /acute  generalized exanthemathouspustulosis  (АСЕР) болон хүнд хэлбэрийн арьсны гаж нөлөө (олон хэлбэрийн эритеми, Стивенс Жонсоны хам шинж, Лайеллийн хам шинн/хучуур Эдийн хордлогот уүхжил) илэрсэн.

Мэдрэлийн системийн эмгэг: Таталт өгөх

Халдвар болон шимэгч биет: Супер халдвар

Бусад, ховор гаж нөлөө: Цөсний хүүдийнд цефтриаксоны кальцийн давсны тунадас үүсэх, керниктерус, шээс багасалт болон анасзилактик эсвэл анафилактоид урвал

Кальцийн нөлөөлөл: Насанд хүрэгчдийн цусны сийвэн болон хүйн цуснаас авсан нярайн цусны сийвэнг ашигласан in vitгo судалгааны үр дцнгээр цефтриаксон болон кальцийн харилцан нөлөөллийг тоггоожээ. 1 мМ хүртэлх цефтриаксоны концентрацийг (2 гр цефтриаксоныг 30 гаруй минут дуслаар хийхэд in vivo-д концентрацийн илүүдэл хүрсэн байна) 12 мМ хүртэлх (48 мг/дл) кальцийн концентрацитай ашигласан. Цусны сийвэнгээс цефтриаксоныг сэргээхэд, насанд хүрэгчдийн сийвэнд бмМ (24мг/дл) ба түүнээс дээш, нярайн сийвэнд 4мМ (16 мг1дл) ба түүнээс дээш кальцийн концентраци агуулагдсан болно. Энэ нь магадгүй цефтриаксон - кальцийн тунадас үүсч байгаатай холбоотой. Роцефин ба Кальцийн найрлагатай шингэнийг нэгэн зэрэг ашигласнаар нярайн уушиг болон бөөрөнд талсжилт үүссэн болох нь задлан шинжилгээгээр тогтоогдсон цөөн тооны явдал байдаг. Уг тохиолдлуудад Роцефин болон Кальцийн найрлагатай шингэнийг хийхэд дуслын нэг замыг ашигласан бөгөөд уг дуслын замд тунадас үүссэн байсан юм. Роцефин болон Кальцийн найрлагатай шингэнийг ондоо цагт өөр өөр дуслын замаар хийснээс хамгийн багадаа нэг аминд халтай явдал бүртгэгдсэн ба нярайн задлан шинжилгээнд талсжилт үүсээгуй байсан юм. Нярай хүүхдүүдээс бусад өвчтөнүүдэд үүнтэй адил төстэй шинж илэрсэн гэсэн мэдээлэл байхгүй. (2.4.1 Ерөнхий зүйл[Анхааруулга ба болгоомжлол] хэсгийг харна уу) Шээсний замд тунадас үүссэн тохиолдлуудын дийлэнх нь их хэмжээний тунгаар (Жишээлбзл: ≥8О мг/кг/өдер эсвэл нийт тун нь 10 гр-аас хэтэрсэн) хэрэглэсэн хүүхдүүд болон бусад нөлөөллийн хүчин зүйл (Жишээ нь:шингэн алдалттай, хэвтрийн дэглэм) байна. Энэ үйл явц нь шинж тэмдэгтэй эсвэл шинж тэмдэггүй байдаг бөгөөд шээсний замын бөглөрөл болон бөөрний дутагдалд хургэж болох ч ихэнхдээ Роцефиний хэрэглээг зогсооход бие махбодь хуучин байдалдаа ордог

Хэсэг газрын гаж нөлөө

 Роцефинийг судсаар тарьсны дараагаар ховор тохиолдолд судасны үрэвсэл илэрсэн. ҮҮнийг удаан тарих (2-4 минут) замаар багасгаж болно. Шинжилгээ: "Coombs" шинжилгээнд хуурамч-эерэг, галактоземийн шинжилгээнд хуурамч-эерэг, глюкозын шинжилгээ энзимийн бус аргад хуурамч-эерэг байна.

2.7 Тун хэтрүүлэлт

 Ийм тохиодолд хэтрүүлсэн тунгийн концентраци нь перотанеаль болон гемодиализийн аргаар багасахгүй. Үүнд ямар нэгэн антидот байхгүй. Хэтэрсэн тунгийн эмчилгээ нь шинж тэмдэгийх байна.

З.Фармакологийн шинж чанар болон үр дүн

 3.9 Фармакодинамик Цефтриаксоны бактерийн эсрэг үйлчилгээ нь бактерийн эсийн хананы нийлэгжилтийг саатуулдагтай холбоотой. Өргөн хүрээний грам-сөрещөг, грам-эерэг бичил биетийн эсрэг цефтриаксон нь in vitro-д идэвхээ үзүүлнэ. Цефтриаксон нь грам-сөрөг болон грам-эерэг бактеруудын пенициллиназ болон цефалоспориназын бөлгийн ихэнх l3-лактамазуудад тэсвэртэй юм. In vitro судалгаа болон эмнэл зүйн халдварын үед цефтриаксон нь дараах бичил биетийн эсрэг илүү идэвхитэй байна.(2.1 Эмчилгэзний заалт хэсгийг харна уу)

Грам-эерэг аэробууд

Staphylococcus. aureus(Метициллинд мэдрэг), Staphylococci соаgulase- сөрөг, Streptococcus pyogenes (β-гемолитик, А булэг), Streptococcus pyogenes (В-гемолитик,В бүлэг), (3-гемолитик Streptococci (А ба В бүлгийн бус), Streptococcus viridaпs, Streptococcus pneumoniae. Санамж: метициллинд - тэсвэртэй Staphylcoccus spp. нь цефалосфоринд тэсвэртэй, түүний дотор цефтриаксон багтана. Ер нь Еnterococcus faecаlis, Enterococcus faeciu болон Listeria monocytogenes-ууд тэсвэртэй.

Грам-сөрөг аэробууд

Acinetobacterlwoffi, Acinetobacteritratus )*. Aeromonashydrophila, Alcaligenesfaecalis, Alcaligeпesodorans, A1caligenes— адил тест бактери,B rrelia burgdorferi, Capnocytophagaspp., Citrobacterdiversus(үү ний дотор С. amalonaticus), Citrobacterfreиnдii*, Escherichia соli, Enterobacteraerogeпes*, Еnterobacter с1оасае*,Enterobacterspp.(бусад), Haemophilusiпfluenzae, Haemophilusparainfluenzae, Hafniaalvei, Klebsiellaoxytoca KIebsiellapneumoniae**, Могахе11а catarrhalis(Branhamellacatarrhalis), Могахе11а osloensis, Могахе11а spp. (бусад), Morganellamorganii, Neisseria gonorrhea. Neisseria meningitidis, Pasteurellamultocida, Plesiomonasshigelloides, Proteus irtirаbilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris*, Рseudomonos fluorescens*, Рseudomonos рр. (бусад)*, Providentiarettgeri*, Providentiaspp. (бусад), Salmonella typhi, Salmonella spp. (балмад бус) ,

Serratiamarcescens*, Serratiaspp. (бусад)*, Shigellaspp., Vibria рр Yersinia enterocolitica, Yersinia врр. (бусад).

* Эдгээр төрөл зүйлүүдийн зарим нь цефтриаксонд тэсвэртэй байдгийн учир нь хромосомоор кодлогдсон Г3-лактамазыг үүсгэдгээрээ онцлогтой.

 ** Эдгээр төрөл зүйлүүдийн зарим нь тэсвэртэй байдгийн учир нь өргөтгөсещөн спектрт, плазмид, 3-лактамазыг үүсгэдгээрээ онцлогтой.

Санамж: Дээрх бичил биет нь мөн бусад антибиотикуудад тэсвэртэй байна.

Жишээ нь: амино-пенициллин ба уреидо-пенициллин, биологийн насжилтаараа өндөр цефалосфорин ба аминогликозид нь цефтриаксонд мэдрэмтгий юм.

 Treponemapallidum нь in vitro болон амьтны туршилтаад мэдрэг.

Эмнэл зүйн туршилтаар анхдагч болон хоёрдогч тэмбүү нь цефтриаксоны эмчилгээнд илүү хариу урвалтай гэдэг нь тоггоогдсон.

Эмнэл зүйн цөөнн тохиолдолд Р. aeruginosa нь цефтриаксонд тэсвэртэй байдаг

Анаеробик бичил биетэн Bacteroidesspp. (цес-мэдрэг)*, Clostridium spp.(C.difficile-ээс гадн а), Fusobacteriumnucleatum, Fusobacteriumspp. (бусад), Gaffkiaanaerobica (Рернососсив), Peptostreptococcusspp.

* Эдгээр төрөл зүйлүүдийн зарим нь цефтриаксонд тэсвэртэй байдгийн учир нь Г3-лактамазыг үүсгэдгээрээ онцлоггой.

Санамж: β-лактамазын олон төрлууд нь Bacteroides spp. (тухайлбал В. fragilis)-г тэсвэртэйг үүсгэдэг.

Ciostridium  difficile нь тэсвэртэй.

Disk diffusion шинжилгээ эсвэл Эмнэл Зүйн Лабораторын Үндэсний Хорооны National Соmmittee for  Clinical Laboratory Standards (NCCLS) стандартчилагдсан техникүүдийн зөвлөмжийн даryу хийх аgar оr broth dilution test/ агар болон шөл шингэрүүлэх/уусгах сорил шинжилгээг ашиглан цефтриаксонд мэдрэмтгий байдлыг тодорхойлж болно.

NCCLS нь цефтриаксоны дараах зөвлөмжийг танилцуулсан:

1n vitro шинжилгээгээр цефалосфоринуудад тэсвэртэй гэжтогтоогдсон бичил биетэнууд нь цефтриаксонын дисктэйгээр шинжлэгдэх хэрэгтэй. NCCLS-ын мэдрэг байдлыг тодорхойлох зевлегеенууд нь одер тутамд, ашиглагдахгуй байгаа бол О1, ICS болон бусад сайн стандартчилагдсан зевлегеенуудийг мердеж болно.

3.2Фармакокинетик шинж чанар

Цефтриаксоны фармакокинетик нь шугаман бус ба хагас задралын клиренсээс гадна бүх үндсэн фармакокинетик параметрууд нь нийт тунгийн хамааралтай. Шугаман бус байдал нь сийвэнгийн уургийн нэвчилттэй холбоотой тиймдээ чөлөөт цефтриаксонд (холбоогуй) бус харин нийт сийвэнгийн цефтриаксонд ажиглагдсан байна.

3.2.1 Шимэгдэл

1 гр тунгийн булчингийн тарианы хамгийн их сийвэнгийн концентраци нь 81 мг/л ба хэрэглэсний дараа 2-3 цагийн дараа хурч очнж уйлчилнэ. Булчин тариан сийвэнгийн концентрацын талбайн дор уйлчлэх хугацааны мурий нь ижил тунгаар судар ротор тарих тарилгатай адил байх ба булчин хэрэглэсэн цефтраксионы 100% биохурэхуйг илэрхийлнэ. Судсаар 500 мг болон 1 гр цефтраксион тарьсны дараа цефтраксионы сийвэнгийн хэмжээ нь тус бур 120 ба 200 мг/л байна. Дуслаар 500 мг, 1 гр болог-i 2 гр цефтраксион хийсний дараа цефтраксионы сийвэнгийн хэмжээ нь тус бур 80, 150 болон 200 мг/л байна. Булчинд тарихад цефтраксионы сийвэнгийн дундазк хэмжээ нь судас тарилгаар хийх ижил тунгаар хийх хэмжээнээс ойролцоогоор хоёр дахин бага байна.

3.2.2 Тархалт

Цефтраксионы тархалтьiн хэмжээ 7-12 л байна. 1-2 гр тунг хэрэглэсний дараа цефтраксион нь биеийн шингэн хэсэг болон эд эсүүдэд сайтар тархдаг; Концентраци нь халдвар үүсгэх чадвартай олонхи эмгэг үүсгэгчдийн хамгийн бага саатуулах концентрацаас хамаагүй их байдаг. Энэ нь 24 цагаас илүүтэйгээр илрэх боломжтой б0 гаруй эд эрхтэний болон биеийн шингэн хэсгүүдийг хамарна. Үүнд: Уушиг, зүрх, цөсний зам, элэг. хоолойны мах, дунд чих, хамрын салст, тархи-нугасны, цээжний гялтанги, түрүү булчирхай болон холбогч эдийн шингэн багтана. Судсаар тарих уед цефтриаксон нь завсрын шингэнрүү түргэн хугацаанд тархаснаар мэдрэмтгий бактерийн эсрэг концентраци нь 24 цагийн турш хадгалагддаг. (Диаграммьгг харна уу)

Уургийн холбоос

 Цефтриаксон нь албуминтай холбогдсон байдаг. 100rr/л-ээс бага сийвэнгийн концентрацад сийвэнгийн уургийн холбоос нь 95°/о-тай. Холбоос нь ханадаг ба холболтын хэсэг нь концентраци ихсэх үед (ЗООмг/л сийвэнгийн концентраци 85% хуртэл) буурдаг. 1 гр цефтриаксоны дараах концентраци (мг/л)

200

100

50

10

1

            0         5          10      15        25    Цагууд

---------------------- Ийлдэсийн концентраци

                              Интерстициаль шингэн дэх концентраци (арьс цэврүүтэх хэлбэр)

Эд эсүүдэд нэвтэрч орох

 Цефтриаксон нь тархины гадна талын бүрхүүлээр нэвтэрч ордог ба тархины гадна талын бүрхүүл үрэвсэлтэй байх үед нэвтэрч ороход хамгийн хурдан. Нянгийн менингиггэй өвчтөнд тархи нугасны шингэнд цефтриаксоньг дундаж оргил концентраци нь сийвэнгийн хэмжээнд 25 % хүртэл, үрэвсэлгүй үед сийвэнгийн хэмжээнд 2 % байдгаар мэдээлэгдсэн. Судсаар тарьсны дараа тархи нугасны шингэнд цефтриаксоньг концентрацийн оргил үе нь ойролцоогоор 4-б цагийн дотор хүрдэг байна. Цефтриаксон нь эхсийн хамгаалалтаар нэвтэрдэг учир хөхний сүүгээр бага концентрациар гадагшилдаг.

3.2.3 Бодисын солилцоо

 Цефтриаксон нь системжсэн байдлаар шимэгддэггүй/metabolized , харин гэдэсний орчинд идэвхигүй метаболит болон хувирдаг.

 3.2.4 Гадагшилт

 Нийт сийвэнгийн клиренс нь 10-22 мл/мин бол бөөрний замынх нь 5-12 мл/мин байна. Шээсэндэх 50-60 %-ийн цефтриаксон ялгарал нь өөрчлөгдөөгүй байхад цөсөндд 40-50% - ийн ялгарал өөрчлөгдөөгүй. Насанд хүрэгчдийн хагас--задралын гадагшилт нь ойролцоогоор 8 цаг байна. 3.2.5 Болгоомжтой хэрэглэх хүмүүсийн фармакокинетик бөөрний болон элэгний эмгэгтэй өвчтөнүүд бөөрний болон элэгний үйл ажиллагааны эмгэггэй өвчтөнүүдэд цефтриаксоньг фармакокинетик нь бага хэмжээгээр өөрчлөгсөн ба хагас задралын хугацаа нь маш бага хэмжээгээр ихэссэн (2 дахинаас ч бага) энэ нь хүнд бөөрний үйл ажиллагаа алдагдсан өвчтөнүүдэд ч хамааралтай. Бөөрний эмгэгийн үед хагас-задралын бага зэргийн ихсэлт нь бөөрний бус клиренсийн нөхен нэмэгдсэнтэй холбоотой ба энэ нь уургийн холбоосын багасалт болон нийт цефтриаксоньг бөөрний бус клиренсийн ихсэлтээс үүдэлтэй. Элэгний эмгэгтэй өвчтөнүүдийн цефтриаксоньг хагас-задралын гадагшилт нэмэгддэггүйн учир нь бөөрний клиренсийн улмаас нөхөх чадвартай холбоотой. Энэ нь мөн нийт клиренстэй харьцуулахад тархацын хэмжээ өссөн цефтриаксоньг сийвэнгийн чөлөөт фракцийн өсөлт нийт эмийн клиренсийн ажиглагдах парадокс өсөлтийн нөлөөллөөс хамаарна.

Ахмад настанд

75-аас дээш ахмад настангуудьгн дундаж хагас-задралын клиренс нь ихэнхдээ залуу насанд хүрэгчдийг бодвол хоёроос гурав дахин их байна. Хүүхэд Цефтриаксоны хагас-задрал нь неонаталь нярай хүүхдэд уртассан байдаг. 14 хүртэлх хоногтой хуухдуудэд тудгээнцрийн шимэгдэл-г багасах, уурагны холбоос өөрчлөгдөх хүчин зүйлсийн нөлөөгөөр цефтриаксоньг аryуламж ихсэж болно. Бага насны хүүхдүүдийн хагас-задралын клиренс нь неонаталь нярай болон насанд хүрэгчдээс бага байна. Сийвэнгийн клиренс болон нийт цефтриаксоньг хувиарлалтын хэмжээ нь неонаталь нярай  хүүхдэд насанд хүрэгчдийнхээс их байдаг.

3.3 Эмнэлзүйн өмнөх аюулгуй байдал

3.3.1 Тератоген чанар

 Амьтдад хийсэн нөхөн үржихүйн судалгааны үр дүн үр хөврөлийн хордлого, фето-хордлого, тератогеник шинж илрээгүй бөгөөд төрөлт, төрөхийн өмнөх ба дараах үеийн хөгжил болон эр эмийн нөхөн үржихүйн чадварт сөргөөр нөлөөлөхгүй гэдэг нь тогтоогдсон. Сармагчинд үр хөврөлийн хордлого, тератогеник шинж илрээгүй.

4. Эмзүйн онцлогууд

4.1 Хадгалалт

30°С дээш хэмд хадгалахгүй байх, флаконыг өөр саванд хийж хадгалах.Бэлтгэсэн уусмал нь өөрийн физик болон химийн шинж чанараа тасалгааны хэмд 6 цаг хадгалдаг (эсвэл 2-8°С хөргөгчинд 24 цаг).

4.2 Ашиглах, найруулах, устгах тусгай заавар

Эмийг савалгаан дээр бичигдсэн хугацаанаас хойш хэрэглэж болохгүй.

3үү тариурын устгал дараах дүрмийг шприц, эмнэлгийн хурц үзүүртэй зүйлүүдийг хэрэглэхдээ чанд дагаж мөрдөнө:

3үү болон тариурыг дахин хэрэглэхгүй байх

Ашигласан зүү, тариурыг зузаан цоорч нэвтрэхгуй саванд хаях (болвол зориулалтын)

Хүүхэд хүрэхгүй газар хадгалах 

Хэрэглэсэн зүү тариурын савыг ил задгай хаяхгүй байх

Хаягдал хийсэн саваа тухайн орон нутгийн болон эрүүл мэндийн хангагч 6айгууллагын шаардлагын дагуу устгах

Хэрэглээгүй, хугацаа нь дууссан эмийн устгал Фармакологийн бутээгдэхүүнүүдийг хүрээлэн буй орчинруу шууд хаяхыг аль болох багасгах хзрэгтэй. Гэр ахуйн хог, угаалтуураар хаяхаас зайлс хийж, хэрэв тухайн улсад байдаг бол «цуглуулгы н систем» -г ашиглах хэрэгтэй.

4.3 Савалгаа Булчинд тарих тарилганы савалгаа 1 5,50

(0.25гр, 0.5гр эсвэл 1 гр хуурай цефтриаксон агуулж буй 1 ширхэг флакон болон 2мл эсвэл 3.5мл 1 %-ий лидокайны уусмалыг агуулж буй 1 ширхэг ампул)

Судас тарианы савалгаа 1, 5,50

(0.25гр, 0.5гр эсвэл 1 гр хуурай цефтриаксон агуулж буй 1 ширхэг флакон болон 5мл эсвэл 10мл тарианы уусмал бухий 1 ширхэг ампул)

Дусал тариа 1 , 5,50

 (2 гр хуурай цефтриаксон агуулж буй  1 ширхэг флакон)

Эмийн зүйл: Хүүхдийн гар хүрэхгуй газарт хадгална уу!

2014 ны 7 дугаар сар Щвейцарь улсын Базель хотын Ф. Хоффман-Ла Роше Лтд, Кайсераугст үйлдвэрлэлийн газарт үйлдвэрлэв.